WEE2基因纯合突变Lys195Asn导致受精失败和女性不孕的家系分析

摘要

目的 鉴定一个在辅助生殖治疗中表现出反复受精失败和不孕的患者的遗传致病基因.方法 通过全外显子组测序技术对夫妻双方DNA进行检测,然后对可疑的致病突变进行Sanger测序验证,并通过生物信息学预测其有害性.另外,通过先证者家系分析对突变携带者的表型进行分析.结果 夫妇双方中男性未检测到与表型有关的可疑致病突变,而女性患者WEE2基因检测出c.G585C(p.K195N)纯合错义突变,其哥哥同为突变纯合子,父母均为突变杂合子.该突变暂未收录在ExAC、gnmoAD和HGMD数据库中.结论 全外显子测序适合于辅助生殖治疗中受精失败案例的遗传学病因的确诊.鉴定出的WEE2基因纯合突变导致受精失败和女性不孕的遗传方式符合常染色体隐性遗传.该家系中WEE2基因突变纯合子男性表型正常,为世界首次报道.