Nampt在胃癌组织中表达的临床意义及其与P-gp和Top-Ⅱα的相关性

摘要

目的:探讨Nampt在胃癌组织和细胞中的表达及其临床意义,分析Nampt与耐药相关蛋白P-gp和Top-Ⅱα的相关性.方法:运用免疫组化法检测108例胃癌组织和20例癌旁胃黏膜组织中Nampt表达,分析其表达与胃癌临床病理特征的关系以及与P-gp和Top-Ⅱα表达的相关性.体外培养细胞株GES-1、BGC823、MKN45,Western blot检测细胞株中Nampt蛋白表达.特异性抑制剂FK866干预胃癌细胞株MKN45,MTT检测细胞体外增殖能力,Western blot检测P-gp和Top-Ⅱα蛋白的表达以及对化疗药物5-FU的敏感性.结果:Nampt在胃癌组织中的表达较癌旁胃黏膜组织表达明显增高(P=0.035),Nampt阳性表达率与胃癌浸润深度、淋巴结转移及TNM进展呈正相关(P值分别为0.001、0.011、0.001);Nampt在胃癌组织中阳性表达与P-gp阳性表达呈正相关性,与Top-Ⅱα阳性表达呈负相关性(P值分别为0.000、0.000).胃癌细胞中Nampt蛋白表达含量较GES-1细胞中高,高浓度的FK866能明显抑制胃癌细胞的体外增殖能力.高浓度的FK866作用后胃癌细胞中P-gp蛋白表达含量减少,Top-Ⅱα蛋白表达含量增加.低浓度FK866能增加5-FU对胃癌细胞的增殖抑制率.结论:Nampt在胃癌组织中过表达,可能参与了胃癌的进展.Nampt蛋白表达与耐药相关蛋白P-gp、Top-Ⅱd蛋白表达有一定的相关性,Nampt可能参与了胃癌化疗多药耐药的发生.其机制可能与调控P-gp、Top-Ⅱα蛋白表达有关.Nampt的特异性抑制剂FK866可能是一种新的化疗联合药物.