慢性乙型肝炎抗病毒药物联合治疗研究进展

摘要

乙型肝炎病毒（HBV）感染是肝炎、肝硬化、肝癌、肝功能衰竭的主要的推动因素。目前慢性乙型肝炎（CHB）治疗途径有多种，主要包括抗病毒、免疫调节、抗炎、抗氧化、抗纤维化和对症治疗；其中抗病毒治疗是治疗乙型肝炎的关键；核苷（酸）类似物及干扰素抗病毒效果明确。依据我国CHB防治指南（2010版）所提出的尽量避免单药序贯治疗，发现耐药要迅速给予联合用药。对CHB患者的抗病毒治疗，如符合以下条件，则应进行标准的抗病毒治疗[1]。抗病毒治疗的一般适应证[2]如下：（1）乙型肝炎病 e 抗原（HBeAg）阳性，HBV-DNA≥105 copies/mL（相当于20000 U/mL）；HBeAg阴性，HBV-DNA≥104 copies/mL（相当于2000 U/mL）；（2）丙氨酸氨基转氨酶（ALT）≥2倍正常值上限（2 ULN），需使用干扰素治疗时，要求ALT≤10 ULN，血清总胆红素小于2 ULN；（3） ALT＜2 ULN ，但肝组织学显示 knodell 肝炎活动指数（HAI）≥4，或炎症坏死大于或等于G2（肝组织炎症坏死的分级），或纤维化大于或等于S2（纤维化程度的分期）均可抗病毒治疗。在CHB 抗病毒药物单药治疗过程中有可能出现耐药，联合用药目的可减低耐药率，以利于CHB患者长期抗病毒治疗。其意义在于延缓肝脏纤维化，从而降低肝硬化及肝癌发病率、提高患者的生活质量起到重要作用。抗病毒药物联合应用目前已成为临床研究热点之一，现就慢性乙型肝炎患者核苷（酸）类似物之间及核苷（酸）类似物与干扰素抗病毒药物联合用药作一综述。