早期白假丝酵母血流感染大鼠模型的血浆代谢组学分析

摘要

为探寻白假丝酵母(又称白念珠菌)早期感染的血浆代谢标记,采用尾静脉注射白念珠菌方法建立大鼠白念珠菌感染模型.将20只大鼠按随机数字法分为对照组和白念珠菌组,每组10只.应用超高效液相色谱-四级杆飞行时间串联质谱(ultra-high performance liquid chromatography/quadrupole-time-of-flight tandem mass spectrometry,UHPLC-Q-TOF-MS)技术结合数据依赖性采集方式检测大鼠血浆中的代谢物,采用SIMCA-P软件对所测数据分别进行偏最小二乘法判别分析(partial least squares discrimination analysis,PLS-DA)、正交偏最小二乘法判别分析(orthogonal PLS-DA,OPLS-DA)及主成分分析(principal component analysis,PCA),以进行模式识别,区分白念珠菌组与正常对照组血浆代谢物的差异.根据OPLS-DA模型的变量投影重要度(variable importance in the projection,VIP)筛选可能的代谢标记.结果显示,白念珠菌组与对照组的血浆代谢物存在明显差异,OPLS-DA、PLS-DA及PCA模型均可区分两组,初步确认了18个正离子模式鉴定的差异物,对应化合物可能是大鼠念珠菌感染的潜在标记.受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic curve,ROC)分析发现,LysoPC(14:0)、LysoPC(18:1(9Z))、LysoPC(18:0)、L-Tryptophan、L-Gulonic acidγ-lactone这5个代谢物ROC的曲线下面积均>0.90.本研究初步筛选出早期白念珠菌感染的可能代谢生物标记,可为白念珠菌感染早期诊断和治疗提供理论基础.