二甲双胍增强胶质瘤细胞对替莫唑胺的化疗敏感度的分子机制研究

摘要

目的 本研究探讨了二甲双胍对胶质瘤细胞替莫唑胺(TMZ)化疗敏感度的影响以及分子机制研究.方法 TMZ联合二甲双胍药物处理胶质瘤细胞,qRT-PCR及Western blot法检测蛋白表达;细胞免疫荧光检测HIF-1α 细胞定位和表达;葡萄糖和乳酸检测试剂盒检测葡萄糖消耗量和乳酸释放量;Annexin V-FITC/PI染色检测细胞凋亡;CCK8测定IC50检测胶质瘤细胞TMZ化疗敏感度;mTOR激动剂联合TMZ和二甲双胍处理胶质瘤细胞,检测化疗敏感度变化.结果 TMZ单独处理能够促进HIF-1α表达,并且研究发现下调HIF-1α表达使得糖酵解活性降低,PD-L1表达下调.同时,TMZ联合二甲双胍处理使得胶质瘤细胞HIF-1α表达下调,糖酵解活性降低,PD-L1表达下调,并且促进了细胞凋亡,TMZ的IC50值变小.此外,mTOR激动剂(MHY1485)减弱了二甲双胍对胶质瘤细胞TMZ化疗敏感度的增强作用.结论 本研究阐明了二甲双胍通过调节糖酵解活性增强了胶质瘤细胞对TMZ的化疗敏感度,为提升胶质瘤现有治疗药物敏感度、寻找新的有效干预策略提供了科学依据.