牛磺酸对脓毒症大鼠急性肺损伤的保护作用机制

摘要

目的脓毒症引起的肺损伤发病机制复杂,而牛磺酸具有抗炎和抗氧化作用,文章探讨牛磺酸(Taurine)在脓毒症大鼠急性肺损伤(ALI)中的保护作用,并阐明其作用机制方法SD雄性大鼠48只,随机数字表法分为3组,每组16只:正常对照组、脓毒症急性肺损伤组(ALI组)和ALI+Taurine组。盲肠结扎穿孔法建立脓毒症大鼠ALI模型,对照组只开腹不手术,ALI+Taurine组于术后6h腹腔注射牛磺酸200连续2d,对照组和ALI组腹腔注射等量等渗盐水5 mL/kg。各组于术后3 d麻醉处死大鼠,留取肺组织和血液标本。HE染色观察各组肺组织形态学改变,并进行损伤病理评分,检测大鼠肺组织湿干重比,血气分析氧气分压(Pa0_(2))和二氧化碳分压(PaC0_(2));检测试剂盒检测肺组织髓过氧化物酶(MP0)和超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)含量;ELISA法检测肺组织内白介素-1β(IL-1β)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的表达情况;蛋白免疫印迹法检测核因子-kB(NF-kB)信号通路中关键蛋白P-P65在肺组织中的表达水平。结果HE染色检测发现,脓毒症导致ALI后,与对照组相比,ALI组肺泡受损,肺泡结构紊乱,出现炎性细胞浸润和出血情况与ALI组相比,ALI+Taurine组肺损伤情况显著减轻,肺泡结构恢复正常,肺损伤评分下降[(6.28±0.87)vs(2.64±0.39),P<0.05)],肺湿干重比[(6.38±0.77)vs(3.84±0.43)]、PaC0_(2)水平[(65.68±7.27)vs(37.64±3.87)]、MPO活性、MDA表达量均显著下降(P<0.05),Pa0_(2)水平[(44.86±5.28)(74.38±6.63)]、SOD活性显著上升(P<0.05)。炎症因子IL-1β和TNF-α的表达水平较ALI组均显著下降(P<0.05)。蛋白免疫印迹结果显示ALI+Taurine组P-p65蛋白表达水平较ALI组显著下降(P<0.05)。结论Taurine对脓毒症大鼠肺损伤具有明显的保护作用.保护机制可能与其抗氧化、抗炎作用及抑制NF-kB信号通路的激活密切相关。