ER拮抗剂逆转乳腺癌多药耐药的实验研究

摘要

目的 探讨ER拮抗剂(ICI 182,780)对人乳腺癌紫杉醇(PTX)耐药细胞株MCF-7/PTX耐药逆转的作用及其相关机制.方法 应用Western印迹方法检测MCF-7/PTX细胞多药耐药基因(MDR1)编码的P-糖蛋白(P-gp)的表达;应用荧光酶标仪检测MCF-7/PTX细胞R-123外排,反映P-gp的泵功能;应用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测不同浓度ICI 182,780及化疗药物(PTX、EPI、VCR)对MCF-7/PTX细胞的增殖抑制效应,并计算半数抑制浓度(IC50);应用RT-PCR检测无毒剂量ICI 182,780对MCF-7/PTX细胞内MDR1表达水平的影响.结果 P-gp在MCF-7/PTX细胞较MCF-7细胞表达增高;无毒剂量ICI182,780通过降低MCF-7/PTX细胞内MDR1表达水平发挥耐药逆转作用;MCF-7/PTX细胞对PTX、ADR和VCR的耐药性较MCF-7细胞强,加入ICI 182,780能增强MCF-7/PTX细胞对化疗药物的敏感性.结论 ER拮抗剂ICI 182,780可部分逆转人乳腺癌耐药细胞株MCF-7/PTX细胞对PTX、EPI和VCR的耐药性,其逆转机制与抑制MDR1的表达有关.