氟维司群逆转P-gp介导乳腺癌多药耐药的体外研究

摘要

P-糖蛋白(P-gp)介导的肿瘤多药耐药是复发或转移性乳腺癌对化疗耐受的主要原因.氟维司群作为新型选择性雌激素受体下调剂临床用于抗雌激素治疗后进展的绝经后乳腺癌患者.本研究利用已成功建立的乳腺癌耐药细胞系BCap37/Bats-72/Bads-200,探讨氟维司群逆转P-gp介导的乳腺癌多药耐药的体外作用.体外细胞毒性实验证实氟维司群能够有效逆转乳腺癌耐药株对阿霉素的耐药;细胞周期和细胞凋亡检测提示氟维司群能够加强阿霉素介导的Bats-72/Bads-200细胞的G2/M期阻滞和凋亡;共聚焦显微镜观察胞内阿霉素荧光和流式细胞仪定量检测表明氟维司群能增加Bats-72/Bads-200细胞内阿霉素的积聚和滞留;P-gp的ATP酶检测说明氟维司群作为P-gp竞争性底物抑制P-gp的外排泵作用.