人胆囊癌耐砷细胞株GBC-SD/As的建立及其凋亡相关基因差异表达检测

摘要

目的: 建立耐三氧化二砷(arsenic trioxide, As)的人胆囊癌细胞株GBC-SD/As,分析GBC-SD/As细胞株和相应的敏感细胞株GBC-SD之间多种凋亡相关基因的差异表达, 探讨As所致的胆囊癌耐药与多种凋亡相关基因之间的相关性.方法:采用As浓度递增法体外诱导人胆囊癌细胞株GBC-SD,建立耐药细胞株GBC-SD/As;MTT法测定As的细胞毒作用;利用含458个凋亡相关基因的人细胞凋亡相关基因cDNA芯片检测耐药细胞株凋亡相关基因的表达变化. 结果: 经8个月诱导培养, 成功构建耐As的人胆囊癌细胞株GBC-SD/As,与 GBC-SD细胞相比,其对As的耐药倍数为13.6倍;基因芯片检测结果表明, 与 GBC-SD细胞相比,GBC-SD/As中有17个基因的表达水平出现2倍以上的明显改变,其中6个基因表达增强,11个基因表达下调.结论:17种凋亡相关基因与GBC-SD/As细胞的耐药密切相关,提示细胞凋亡调控相关基因表达异常可能是胆囊癌As耐药的分子机制之一.