急性淋巴细胞白血病微小残留病不同监测方法比较

摘要

急性淋巴细胞白血病（ALL）患者的微小残留病（MRD）水平与预后密切相关。目前国内外通用的三种ALL-MRD检测手段包括免疫球蛋白重链/T细胞受体（IGH/TCR）基因重排检测法、流式细胞术（FCM）检测法、白血病相关融合基因检测法。IGH/TCR基因重排检测法包括实时荧光定量聚合酶链反应（RT-qPCR）和二代测序（NGS）, 前者主要检测IGH/TCR重排基因的可变区, 比普通FCM灵敏一个对数级, 但初诊时某些微小克隆易被忽略, 导致假阴性;后者同样是检测IGH/TCR重排基因的可变区, 其灵敏度较FCM及RT-qPCR法更高, 最高可达10-6, 并可以追踪导致复发的小亚克隆。FCM检测MRD的灵敏度通常在10-4, 8色以上FCM可达10-6, 但要求细胞数达（2～5）×107, 而缓解期标本细胞数一般很难达到要求, 且对检测人员技术要求较高, 易受克隆演变和表型漂移的干扰。RT-qPCR可用于检测BCR-ABL等融合基因, 灵敏度最高可达约10-5, 但仅有少数患者存在可用作MRD监测的特异性融合基因改变。对于费城染色体阳性ALL患者推荐RT-qPCR法检测MRD水平, 而对于费城染色体阴性ALL和T细胞ALL患者, FCM、RT-qPCR、NGS均适用。