苦参碱通过P38MAPK和JNK信号通路抑制肝癌细胞增殖的分子机制研究

摘要

目的探讨苦参碱抑制肝癌细胞增殖并诱导其凋亡的分子机制,为研发以苦参碱为有效成分的抗肝细胞癌(HCC)药物建立理论依据。方法以HepG2和BEL-7404为实验细胞,不同质量浓度的苦参碱分别作用于两株细胞,CCK8法和Annexin V-PI双染法检测两株肝癌细胞增殖及凋亡能力,筛选出苦参碱作用HepG2和BEL-7404细胞的最佳质量浓度及时间。用Western blotting法检测各组细胞中P38MAPK/p-P38MAPK、JNK/p-JNK及凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax和Caspase-3的表达。结果随着苦参碱质量浓度的增加,可明显抑制HepG2和BEL-7404肝癌细胞的生长,且苦参碱抑制两株细胞增殖和凋亡最显著的药物质量浓度为3 mg/mL,时间为24 h。质量浓度为3 mg/mL的苦参碱组分别与空白对照组、阳性对照组比较,P38MAPK和JNK蛋白的表达差异无统计学意义(P>0.05),而磷酸化的P38MAPK、JNK及Bax、Caspase-3的表达却显著增加(P<0.05),Bcl-2的表达明显减少(P<0.05)。结论苦参碱具有显著抑制肝癌细胞增殖及促进其凋亡的作用,可能机制是通过上调P38MAPK和JNK信号通路实现。