附加性梳样1基因突变在髓系肿瘤中的研究进展

摘要

基因表达的适当调控依赖于无数表观遗传调节因子之间特定蛋白质的相互作用,编码表观遗传调节因子的基因发生突变,往往会导致肿瘤发生及机体发育障碍。附加性梳样1(ASXL1)基因是一种表观遗传调控因子,在维持基因表达稳态中发挥重要作用。ASXL1突变常导致蛋白翻译过程提前结束,产生C端缺失的截短蛋白。随着基因测序技术不断发展,多种髓系肿瘤中已检测到ASXL1突变,如急性髓系白血病、骨髓增生异常综合征、骨髓增殖性肿瘤、慢性粒-单核细胞白血病等,且预示着较差的临床结局。目前认为突变ASXL1与BAP1、BRD4、Bmi1、Akt/mTOR、HHEX等其他靶点及信号轴相互作用可能促进髓系肿瘤的发展。本研究对ASXL1的结构与功能、突变的分子机制及其在髓系肿瘤中的研究进展进行综述。