丹皮酚对心力衰竭大鼠心肌损伤的保护作用及其机制

摘要

目的:探讨丹皮酚对心力衰竭大鼠心肌损伤的保护作用,初步阐明其药理学机制.方法:以腹腔注射阿霉素的方法复制心力衰竭大鼠模型,造模成功后大鼠随机分为模型组(n=10)、卡托普利组(n=11)、低剂量丹皮酚组(n=11)和高剂量丹皮酚组(n=11),并以正常大鼠作为对照组(n=10).大鼠造模成功后开始给药,连续给药5周,记录大鼠体质量.末次给药后麻醉大鼠,观察大鼠心功能指标[平均动脉压(MAP)、心率(HR)、左室舒张末压(LVEDP)、左室收缩压(LVSP)、左室内压最大下降速率(-dp/dtmax)和左室内压最大上升速率(+ dp/dtmax)]的变化.取大鼠眼眶外周血分离血清,采用ELISA法检测各组大鼠血清中肿瘤坏死因子α (TNF-α)和白细胞介素6(IL-6)水平.随机选取5只大鼠麻醉后,在无菌操作下取出心脏,采用Western blotting法检测各组大鼠心肌组织中Bax、B细胞淋巴瘤2(Bcl-2)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(Caspase-3)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶8(Caspase-8)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶9(Caspase-9)和细胞色素C(Cyt-C)蛋白表达水平.采用HE染色法观察大鼠心肌组织病理形态表现.结果:与对照组比较,模型组大鼠体质量明显降低(P＜0.05),MAP和LVEDP明显升高(P＜0.05),而HR、LVSP、+dp/dtmax和-dp/dtmax明显降低(P＜0.05),血清中TNF-α和IL-6水平明显升高(P＜0.05),心肌组织中Bax、Caspase-3、Caspase-8、Caspase-9和Cyto-C蛋白表达水平明显升高(P＜0.05),Bcl-2蛋白表达水平明显降低(P＜0.05);与模型组比较,卡托普利组和低、高剂量丹皮酚组大鼠体质量明显升高(P＜0.05),心功能指标明显改善(P＜0.05),血清中TNF-α和IL-6水平不同程度降低(P＜0.05),心肌组织中Bax、Caspase-3、Caspase-8、Caspase-9和Cyt-C蛋白表达水平明显降低(P＜0.05),Bcl-2蛋白表达水平明显升高(P＜0.05).HE染色,与对照组比较,模型组大鼠心肌组织受损明显,心肌细胞广泛水肿;与模型组比较,卡托普利组和低、高剂量丹皮酚组大鼠心肌纤维排列和心肌间质水肿等现象明显好转.结论:丹皮酚对心力衰竭大鼠心肌具有保护作用,其机制可能与其改善血流动力学、抗炎、抗凋亡及保护心肌细胞等有关,高剂量丹皮酚在心功能保护及抗凋亡方面效果较好.