人参二醇皂苷对内毒素休克大鼠肺CD14和NF-κB表达的影响

摘要

目的:探讨人参二醇皂苷(PDS)对内毒素休克肺损伤保护作用的分子机制.方法:Wistar大鼠随机分为实验对照组(CTRG)、内毒素(LPS)休克组(LPSG)、人参二醇皂苷组(PDSG)和地塞米松组(DEXG).以内毒素(4 mg·kg-1)复制内毒素休克模型,平均动脉压降至基础血压的2/3为休克状态.取肺组织光镜下进行形态学观察,提取肺总RNA和蛋白,分别以RT-PCR检测CD14和IκBα mRNA表达,应用Western blotting检测CD14和NF-κB的蛋白表达.结果:①肺组织的病理学变化,LPSG可见弥漫性间质炎性改变,肺泡壁明显增宽,肺泡腔含气量明显减少,很多肺泡腔内有渗出液.PDSG和DEXG的病变显著轻于LPSG;②肺组织CD14 mRNA和蛋白质表达丰度以LPSG最高,PDSG与DEXG均明显低于LPSG(P＜0.05),而与CTRG相近(P＞0.05).IκBα mRNA表达水平,LPSG明显低于CTRG(P＜0.01),PDSG与DEXG明显高于LPSG(P＜0.05和P＜0.01),而与CTRG相近(P＞0.05).LPSG的NF-κB P65蛋白质表达水平明显高于CTRG,PDSG与DEXG的NF-κB P65蛋白质表达水平也低于LPSG(P＜0.05),接近CTRG(P＞0.05).结论:PDS与DEX对内毒素休克肺损伤有类似的保护作用,抑制LPS介导的CD14-NF-κB信号转导通路的过度激活是实现对肺保护作用的重要机制.