宫颈鳞癌与转化生长因子β1的表达及人类乳头瘤病毒16 E6基因多态性的关系

摘要

目的:探讨转化生长因子β1(TGF-β1)表达及人乳头瘤病毒(HPV) 16 E6基因突变与宫颈癌发生发展的关系,阐明TGF-β1在宫颈癌发生中的作用机制.方法:收集2007年5月-2009年1月住院手术患者的新鲜宫颈组织,分为宫颈上皮内瘤变(CIN)I级17例、CINⅡ-Ⅲ级17例及宫颈鳞状细胞癌39例,用免疫组织化学法检测组织标本中TGF-β1蛋白表达,用PCR法及直接测序检测组织HPV16 E6基因,分析其与宫颈癌发生发展的相关性.结果:CIN Ⅰ、CINⅡ-Ⅲ及宫颈鳞癌组织中TGF-β1的阳性率分别为11.8％、35.3％及64.3％,其阳性率比较差异有统计学意义(P＜0.01).晚期宫颈鳞癌(ⅡB-Ⅳ期)患者TGF-β1表达率为88.9％,显著高于早期宫颈鳞癌(ⅠB-ⅡA)患者(76.7％)(P＜0.01).HPV16 E6在CIN Ⅰ、CINⅡ-Ⅲ组和宫颈鳞癌组织中的检出率分别为11.8％、41.2％和82.1％,其检出率组间比较差异有统计学意义(P＜0.01).HPV16 E6的阳性率与宫颈病变的进展程度呈正相关(r=0.592,P=0.001).经基因测序,用DNAman软件对测序结果进行比对分析显示,共14例与标准株序列相同,最常见的突变位点是D25E,检出率为42.5％.HPV16 E6为非突变型患者中,其TGF-β1阳性率为50.0％；而在HPV16 E6 D25E患者中,其TGF-β1阳性率为92.9％ (P＜0.05).结论:TGF-β1的表达与宫颈鳞癌的发生发展有关,HPV16 E6多态性可能与TGF-β1促进癌细胞的生长及侵袭有关.