分心木提取物对横纹肌溶解大鼠急性肾损伤的保护作用

摘要

目的 探讨分心木提取物对横纹肌溶解所致急性肾损伤大鼠的防治作用及其可能机制.方法 将大鼠随机分成正常对照组、模型组、分心木水和醇提取物180和360 mg/kg各2组,共6组,以设计剂量每日1次灌胃30 d后,采用大鼠双侧后腿注射甘油建立横纹肌溶解急性肾损伤动物模型,于造模后的第24 h和48 h分别观察各组动物的肾功能和肾组织病理变化,并检测血清中抗氧化指标及肿瘤坏死因子-ɑ(TNF-ɑ)水平.结果 造模成功后,模型组较正常对照组动物24 h尿量显著减少,血清中肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)、TNF-ɑ和丙二醛(MDA)水平显著增高,谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)和总超氧化歧化酶(T-SOD)活性显著下降,肾小管出现各种病变,大量蛋白管型形成,管腔完全消失,以上指标随时间推移加剧(P<0.05或P<0.01).应用分心木醇提取物干预后,与模型组比较,180 mg/kg干预仅能有效增加24 h尿量和降低第48 h的TNF-ɑ和MDA水平,肾脏病变没有随时间而加剧;而360 mg/kg干预则可显著增加24 h尿量并提高GSH-Px和T-SOD活性,同时降低各时点Cr、BUN和MDA水平以及第48 h的TNF-ɑ水平,肾脏病变少于模型组,部分动物肾小管恢复可见狭窄的管腔,以上差异具有统计学意义(P<0.05或P<0.01).应用分心木水提取物干预后,与模型组比较,180 mg/kg干预各项指标均无明显改善,差异无统计学意义(P>0.05);而360 mg/kg干预可显著增加24 h尿量,提高第48 h的T-SOD活性,并有效降低第48 h的Cr、BUN、TNF-ɑ和MDA水平,同时肾脏病变得到有效改善,但作用强度不及相同剂量醇提取物,以上差异具有统计学意义(P<0.05或P<0.01).结论 分心木提取物360 mg/kg能有效改善横纹肌溶解导致的急性肾功能损伤,保护累及的肾组织,且醇提取物效果优于水提取物.其作用机制可能与抑制炎症反应,发挥抗氧化作用有关.