新型PI3Kα抑制剂的设计、合成与抗肿瘤活性评价

摘要

cqvip:目的合成新型PI3Kα抑制剂,并测试其抗肿瘤活性。方法以先导化合物Med-4作为起始化合物,设计一类含吡啶并噻唑类结构的PI3Kα抑制剂候选化合物。以3-氨基-6-溴-2,4-二氯吡啶为起始原料,合成目标化合物,并对其进行肿瘤细胞抑制活性和体外酶抑制活性研究。结果合成了6种新型化合物,其中化合物1-(4-(2-((2S,6R)-2,6-二甲基吗啉)-7-吗啉噻唑[5,4-b]吡啶-5-基)苯基)-3-乙基脲与1-环丙基-3-(4-(2-((2S,6R)-2,6-二甲基吗啉)-7-吗啉噻唑[5,4-b]吡啶-5-基)苯基)脲对MCF7细胞系的抑制活性分别达到2.78μmol/L和1.46μmol/L,对PI3Kα的酶抑制活性则达到了50.4nmol/L和37.4nmol/L,均高于先导化合物Med-4的活性值。结论部分目标化合物抗肿瘤活性良好,可在此基础上对其结构作进一步修饰,以期设计并制备出更高活性的PI3Kα抑制剂。