急性白血病多药耐药逆转的研究进展

摘要

急性白血病（AL）的治疗近年来已取得了较大的进展，但多药耐药（MDR）依然是AL治疗失败的主要原因。因此，MDR产生的机制以及如何克服耐药性问题，已成为近年来国内外研究的热点之一。国内外诸多实验通过对药物诱导的耐药细胞株或动物模型的耐药表型的研究，对MDR有了深入了解。目前认为白血病的耐药机制主要包括：通过细胞膜／核膜蛋白导致细胞内的药物外排增加或囊泡隔离．如P糖蛋白（P-gp）、多药耐药相关蛋白（MRP）等；通过细胞质／核内蛋白导致药物靶酶活性的改变，如DNA拓扑异构酶Ⅱ等；凋亡基因缺陷或抗凋亡基因的过度表达对通过促凋亡而发挥抗白血病作用的药物产生耐药。大量实验证明．体外具有逆转MDR的药物很多，其中有些药物已应用于临床。就近年来耐药逆转剂的临床应用情况及新的MDR逆转剂作一综述。