氨氯地平衍生物CJX2与人P-糖蛋白ATPase的相互作用

摘要

目的:研究CJX2与K562/DOX细胞P-糖蛋白(P-glycoprotein, P-gp)ATPase的相互作用.方法:由K562/DOX细胞制成细胞膜,定磷法测定膜上P-gp ATPase活性.结果:CJX2 可提高基础P-gp ATPase活性,Km值为10.7±1.8 μM,CJX2与P-gp的亲和力高于维拉帕米;动力学分析提示,CJX2可非竞争性抑制维拉帕米(Verapamil,Ver) 激活的P-gp ATPase活性,粉防己碱(tetrandrine,Tet)可竞争性抑制CJX2激活的P-gp ATPase活性,环孢素A (Cyclosporin A ,CsA)分别以非竞争性和竞争性方式抑制CJX2和Ver激活的P-gp ATPase活性.结论:CJX2与Tet与K562/DOX细胞P-gp上结合部位可能是重叠或者是相互联系的,CJX2与Ver或CsA在K562/DOX细胞P-gp上结合部位是相互独立的,存在不同的结合部位.