自噬体及凋亡小体对新生小鼠支气管肺发育不良调控作用

摘要

目的 探究自噬体及凋亡小体对新生小鼠支气管肺发育不良(bronchopulmonary dysplasia,BPD)调控作用.方法 新生SD小鼠36只随机分为对照组、模型组、干预组,每组12只,对照组置于空气中,模型组、干预组置于封闭氧箱中(氧浓度维持在60％)以制备BPD模型,干预组小鼠从造模开始给予自噬抑制剂(氯喹)20 mg/kg腹腔注射,1次/d,连续21 d.22 d时观察各组小鼠一般情况,采用HE染色观察各组小鼠肺组织病理变化,透射电镜下观察各组小鼠肺泡Ⅱ型上皮细胞超微结构,采用Western Blot检测肺组织中自噬相关蛋白[P62、微管相关蛋白轻链3B(microtubule associated protein light chain 3B,LC3B)]及凋亡相关蛋白[Bcl-2相关X蛋白(Bax)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(Caspase-3)]表达水平.结果 干预组小鼠精神状态、毛发生长、饮食情况、呼吸情况、体重等较模型组明显好转,未出现死亡小鼠.干预组小鼠肺组织病理改变较模型组明显改善,肺泡Ⅱ型上皮细胞胞浆中自噬体及凋亡小体数量较模型组明显减少.模型组小鼠肺组织中LC3B、P62、Bax、caspase-3水平显著高于对照组(P<0.05);干预组小鼠肺组织中LC3B、P62、Bax、caspase-3水平显著低于模型组(P<0.05);干预组小鼠肺组织中LC3B、P62、Bax、caspase-3水平显著高于对照组(P<0.05).结论 新生小鼠肺泡Ⅱ型上皮细胞自噬过度活化后自噬体增多,促进肺泡Ⅱ型上皮细胞大量凋亡,凋亡小体增加,从而导致BPD发生,这可为BPD预防和治疗提供理论支持.