HMGB1与JAK2/STAT1信号通路在大鼠滑膜组织增殖中的相关性研究

摘要

目的 探讨胶原诱导的关节炎大鼠中高迁移率族蛋白(high mobility group box,HMGB)1对磷酸化janus激酶(phospho-janus kinase,p-JAK)2/信号转导及转录活化因子 (signal transducer and activator of transcription,p-STAT)1信号转导通路的调控作用.方法 将Wistar大鼠随机分成4组,正常对照Ⅰ组、正常对照Ⅱ组、模型Ⅰ组和模型Ⅱ组.光镜下观察关节组织结构变化.免疫组织化学检测HMGB1、增殖细胞核抗原(proliferation cell nuclear antigen,PCNA)蛋白表达,流式细胞术检测p-JAK2、p-STAT1和细胞因子信号传导抑制蛋白1(suppressor of cytokine signaling,SOCS1)蛋白的表达.结果 模型组大鼠随病程延长滑膜组织增生、炎细胞浸润、骨破坏加重,细胞核、细胞浆以及细胞外基质中HMGB1蛋白表达显著增加,同时伴随PCNA蛋白表达增加;与正常对照组相比,模型Ⅰ组p-JAK2、p-STAT1和SOCS1蛋白表达显著增加(P＜0.01);与模型Ⅰ组相比,模型Ⅱ组p-JAK2、SOCS1的表达量下降(P＜0.05),p-STAT1的表达量变化差异无统计学意义(P＞0.05).p-STAT1与HMGB1、PCNA的表达呈正相关(r=0.474,P=0.014;r=0.529,P=0.005).结论 HMGB1可能激活了JAK2/STAT1信号转导通路,启动了滑膜增殖和骨质破坏过程.