绿原酸激动AMPK调节糖脂代谢的抗糖尿病作用研究

摘要

目的:探讨绿原酸(chlorogenic acid,CGA)调节糖脂代谢的作用及潜在机制。方法:通过MTT法、糖消耗检测、甘油三酯测定的方法研究CGA对HepG2细胞毒性及糖脂代谢的影响。采用Western blot结合AMP激动的蛋白激酶(adenosine monophosphate activated protein kinase,AMPK)特异性抑制剂阻断实验探究CGA调节糖脂代谢的潜在分子机制。采用高脂饲料联合链脲佐菌素诱导糖尿病合并糖脂代谢紊乱的小鼠模型,探究CGA体内降糖调脂的抗糖尿病活性,并通过口服糖耐量实验和胰岛素抵抗实验试验对糖耐量及胰岛素抵抗进行评估,以及肝组织HE染色观察其脂肪变性病理改变。结果:CGA在100μmol/L以内未见显著细胞毒性,其能够显著促进肝细胞HepG2的糖消耗水平,降低棕榈酸诱导的细胞内甘油三酯的水平。Western blot结果显示,CGA能够显著上调p-AMPKα和p-ACC水平,提示显著激活AMPK和ACC,且CGA对AMPK的激动作用可以被AMPK特异性抑制剂compound C所阻断,同时,compound C也能够阻断糖消耗和甘油三酯积累。动物实验结果表明,CGA还表现出显著的降糖调脂的抗糖尿病活性,具有保护肝功能,改善糖耐量和胰岛素抵抗的作用。结论:CGA能够通过激活AMPK发挥降糖调脂的抗糖尿病作用,是潜在可应用糖尿病治疗的候选药物。