基于leptin-AMPK-ACC通路探究西格列汀对2型糖尿病大鼠糖脂代谢的改善作用

摘要

目的 探究西格列汀对2型糖尿病(T2DM)大鼠糖脂代谢的改善作用及对瘦素(leptin)-腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)-乙酰辅酶A羧化酶(ACC)通路的影响.方法 选取40只SD雄性大鼠,分10只为正常对照组,在18～26°C下,湿度45％ ～55％的干净笼子里用新鲜干燥的饲料进行随时采食.剩余30只大鼠建立T2DM大鼠模型,通过喂养高糖高脂饲料联合腹腔注射链脲佐菌素(STZ)进行建模.建模成功的26只大鼠随机分为T2DM模型组(8只)、西格列汀组(9只)、二甲双胍对照组(9只).西格列汀组进行30 mg/kg灌胃,连续给药4 w;二甲双胍对照组给药二甲双胍腹腔注射100 mg/kg.正常对照组与糖尿病模型组均给予等量生理盐水.采用放射免疫法测量血清中空腹胰岛素(FINS),采用酶法测定空腹血糖(FBG),采用糖化血红蛋白分析仪测定血浆中糖化血红蛋白(HbA1c),采用酶比色法测定三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、内脂素(Visfatin)、抵抗素(Resistin)、脂联素(APN)水平.采用Western印迹法检测Leptin、AMPK、ACC,使用苏木素-伊红(HE)染色法对大鼠肝脏细胞进行观察分析.结果 与正常对照组比较,T2DM模型组FINS、HDL-C、AMPK均显著下降,FBG、HbA1c、TG、TC、LDL-C、Leptin、ACC均显著上升(P<0.05);与T2DM模型组比较,西格列汀组FINS、HDL-C、AMPK、ACC均显著上升,FBG、HbA1c、TG、TC、LDL-C、Leptin显著下降(P<0.05);与西格列汀组比较,二甲双胍对照组TC、TG、LDL-C、Visfatin、Leptin显著上升,FINS、AMPK、FBG、HbA1c、ACC、HDL-C显著下降(P<0.05).结论 西格列汀可降低T2DM大鼠血糖水平、改善血脂紊乱的同时也能修复leptin-AMPK-ACC通路,有良好的临床效果.