SCN1A基因突变相关部分性癫痫伴热性惊厥附加症的基因型和表型分析

摘要

cqvip:目的:探讨部分性癫痫伴热性惊厥附加症(PEFS+)中SCN1A基因检测阳性的患者表型和基因型的特征,丰富热性惊厥相关癫痫的临床诊治体系,为临床基因个体化诊治提供依据。方法:回顾性分析26例SCN1A基因突变PEFS+患者的临床特征和药物反应等临床资料以及SCN1A基因突变类型、遗传特征等。结果:26例患者中共存在27个杂合突变位点,其中截短突变3个(11.1%)、剪切位点突变3个(11.1%)、错义突变20个(74.1%)、框内缺失1个(3.7%)。27个突变中16个为新生突变(59.3%),9个为遗传突变(33.3%),2个遗传方式未明。截短突变均位于远离SCN1A基因的终止密码子的基因序列上游;剪切位点突变位于可变剪切位点或深部内含子区;错义突变中11个位于Nav1.1通道的关键功能区(55.0%)。患者起病年龄中位数12.0(8.0)月,6岁前发作频率中位数8.5(6.0)次/年,所有患者恰当抗癫痫药物(AEDs)治疗均获得发作缓解,38.5%的患者可出现轻或中度精神运动发育迟滞。20例次患者曾使用钠通道阻滞类AEDs,治疗效果均不佳,70%发作加重。结论:SCN1A突变相关PEFS+表型在SCN1A相关EFS谱中表现较为温和的临床特征,钠通道阻滞类AEDs可加重SCN1A相关PEFS+患者的发作并与SCN1A基因突变有关。