鬼臼苦素抗Ph＋急性淋巴细胞白血病细胞Sup-B15的作用及其机制

摘要

目的 探讨鬼臼苦素（picropodophyllin,PPP）对Ph-＋急性淋巴细胞白血病（Ph-＋ALL）细胞Sup-B15的作用及其分子调控机制,为将PPP开发成为治疗Ph-＋ALL药物提供理论依据。方法 MTS法检测PPP和格列卫（IM）对Sup-B15细胞增殖的影响;流式细胞术检测PPP和IM对Sup-B15细胞周期的影响;Western blot检测PPP对细胞增殖和周期相关蛋白表达,以及对IGF1R蛋白磷酸化和表达的影响。结果PPP和IM均呈时间和剂量依赖性关系抑制Sup-B15细胞的增殖,且相同剂量下PPP对细胞增殖的抑制作用均强于IM;PPP处理细胞12 h和24 h后G2/M期细胞比例显著升高,而S期细胞比例则相应减少;PPP能够上调p53和cyclin B1蛋白的表达以及抑制p21和c-myc蛋白的表达,但对IGF1R总蛋白表达水平和磷酸化水平均无明显影响。结论 PPP能有效抑制Sup-B15细胞增殖和诱导细胞发生G2/M期阻滞,其机制与上调p53和cyclin B1蛋白表达以及抑制p21和c-myc蛋白表达相关。