紫杉醇脂质体与注射液家兔体内药动学行为比较

摘要

目的 比较紫杉醇脂质体(paclitaxel liposome,L-PAC)和注射液(paclitaxel injection,I-PAC)在家兔体内的药动学行为.方法 12只家兔随机分为两组,分别从耳缘静脉单剂量(12 mg·kg-1)注射L-PAC和I-PAC,采用HPLC法测定各时间点血药浓度,用DAS2.0和SPSS13.0软件处理和分析数据.结果 两种制剂的血药质量浓度-时间曲线均符合二房室模型,主要药动学参数t1/2α分别为(1.206±0.205)、(0.538±0.236)h;t1/2β分别为(33.560±6.685)、(12.187±1.255)h;Vd分别为(0.619±0.084)、(0.809±0.087)L;CL分别为(0.035±0.010)、(0.096±0.010)L·h-1;K10分别为(0.043±0.010)、(0.134±0.020)h-1;K12分别为(0.245±0.038)、(0.777±0.252)h-1;K21分别为(0.321±0.058)、(0.594±0.193)h-1;AUC0→24分别为(321.109±18.462)、(200.024+22.937)mg·h·L-1;AUC0→∞分别为(722.195±170.360)、(272.300±38.568)mg·h·L-1;两种制剂的t1/2α,t1/2β,Vd,CL,K10,K12,K21,AUC0→24及AUC0→∞经统计学分析后,存在极显著或显著差异.结论 L-PAC与I-PAC相比,在家兔体内的药动学行为有显著的不同,脂质体制剂具有长效和缓释的特点,在维持较长的体内循环时间的同时,能够更好地浓集于靶组织,减少药物对其他脏器的毒副作用并增加疗效.