多西紫杉醇脂质体的制备及其在家兔体内的药代动力学

摘要

背景与目的:多西紫杉醇(Docetaxel,DOC)已在临床应用于非小细胞肺癌、乳腺癌、卵巢癌等的治疗,但其水溶性差,现临床使用的注射剂均采用吐温-80和13%乙醇溶液作为混合溶媒,静脉注射时常引发严重的过敏反应而限制了其临床使用.本课题研究DOC脂质体的制备方法,并考察用聚乙二醇2000(poly ethylene glycol-2000,PEG-2000)修饰前后的两种脂质体在家兔体内的药代动力学.方法:用薄膜蒸发法制备普通和PEG-2000修饰的DOC脂质体,测定其包封率、粒径和表面电位;静脉注射给药后,以地西泮为内标,采用固相萃取-高效液相色谱法测定血浆中药物含量;用3p87程序和SPSS13.0统计软件处理和分析数据,计算有关药代动力学参数.结果:制备的DOC脂质体包封率＞75%,平均粒径在150 nm左右.普通市售多西紫杉醇注射液(market docetaxel,M-DOC)和普通脂质体(docetaxel liposome,L-DOC)及PEG-2000修饰的长循环脂质体(PEG-2000-modified DOC long circulating liposome,PEG-DOC-LCL)的分布相半衰期分别为(0.17±0.04)、(0.31±0.11)和(0.32±0.06)h,消除相半衰期分别为(8.54±1.05)、(11.18±1.33)和(10.51±1.13)h,表观分布容积分别为(13.66±3.62)、(8.65±1.11)和(6.31±0.55)L,0～24 h曲线下面积分别为(13.45±2.44)、(22.83±3.57)和(29.31±5.96)mg·(h·L)-1,零时间至所有原形药物全部消除时间内的曲线下面积分别为(15.07±2.76)、(28.70±4.95)和(36.95±9.13)mg·(h·L)-1,清除率分别为(1.10±0.18)、(0.54±0.08)和(0.42±0.07)L/h.结论:薄膜分散法制备的DOC脂质体包封率较高,粒径较小;两种DOC脂质体均可不同程度地增加DOC的曲线下面积,降低表观分布容积和清除率,从而延长其在血液循环中的时间,并以用PEG修饰的DOC脂质体效果更好.