紫杉醇脂质体与注射液家兔体内药动学行为比较

摘要

目的: 比较紫杉醇脂质体(Paclitaxel liposome，L-PAC)和注射液(Paclitaxei injection，I-PAC)在家兔体内的药代动力学行为。 方法: 12只家兔随机分为两组，分别从耳缘静脉单剂量(12 mg/kg)注射L-PAC和I-PAC，用HPLC法测定各时间点血药浓度，用DAS2.0和SPSSl2.0软件处理和分析数据。 结果: 两种制剂注射后，其血药质量浓度-时间曲线均符合二房室模型，主要药代动力学参数T1/2。分别为(1.206±0.205)和(0.538±0.236)h；T1/2β分别为(33.560±6.685)和(12.187±1.255)h；Vd分别为(0.619±0.084)和(0.8094±0.087)L；CL分别为(0.035±0.010)和(0.096±0.010)L/h；K10分别为(0.0434±0.010)和(0.134±0.020)h；K12分别为(0.245±0.038)和(0.7774±0.252)h；K21分别为(0.321±0.058)和(0.594±0.193)h；AUC0-24分别为(321.109±18.462)和(200.024±22.937)mg/h·L；AUC0-∞分别为(722.1954±170.360)和(272.3004±38.568)mg/h·L；两种制剂的T1/2，T1/2β，Vd，CL，K10，K12，K21，AUC0-24及AUC0-∞经统计学分析后，存在极显著或显著筹异。可见与普通注射液相比，紫杉醇脂质体家兔静脉注射后，具有较长的消除半衰期，更大的药一时曲线下面积和较低的总体消除率及分布容积。 结论: L-PAC与I-PAC相比，在家兔体内的药代动力学行为有显著的不同，脂质体制剂具有长效和缓释的特点，在维持较长的体内循环时间的同时，能够更好地浓集于靶组织，减少药物对其它脏器的毒副作用并增加疗效。