丹酚酸A对肝纤维化大鼠Wnt/β-catenin信号通路的影响

摘要

目的:探讨丹酚酸A对肝纤维化大鼠Wnt/β-catenin信号通路的影响.方法:取成年健康雄性SD大鼠48只,每只体重约为200 g左右.随机分为丹酚酸A组、Wnt通道阻滞剂组、正常对照组、模型组,利用1 mL·kg-150％四氯化碳诱导建立肝纤维化大鼠模型,丹酚酸A组造模8周后取10 mg·kg-1丹酚酸A进行腹腔注射给药,每日1次,Wnt通道阻滞剂组则在造模8周后取10 mg·kg-1 Wnt通道阻滞剂、10 mg·kg-1丹酚酸A进行腹腔注射,正常对照组、模型组均在造模8周后取等量生理盐水进行腹腔注射给药,给药6周后处死实验动物,在肝右叶中部切取2块肝组织称取肝脏湿重,1块置入-70℃冰箱中保存备用,予以分子生物学检测;另一块用10％甲醛进行固定,并制备石蜡切片.结果:①丹酚酸A组、Wnt通道阻滞剂组肝纤维化等级均优于模型组(P＜0.05),而正常对照组大鼠肝纤维化指标正常;②模型组α-SMA、TIMP-1和Collagen Ⅰ蛋白水平显著高于正常对照组,而丹酚酸A组、Wnt通道阻滞剂组低于治疗前;模型组大鼠α-SMA、MMP-2、TIMP-1、Collagen Ⅰ和CollagenⅢ表达水平明显高于正常对照组,而丹酚酸A组、Wnt通道阻滞剂组低于治疗前;模型组GSK3β、β-catenin的表达水平显著高于正常对照组,而β-catenin蛋白表达水平显著低于正常对照组;丹酚酸A组、Wnt通道阻滞剂组显著低于治疗前.结论:丹酚酸A可激活大鼠Wnt/β-catenin信号通路,从而抑制肝纤维化的发生发展.