INK4系列抑癌基因(p16、p15、p18、p19)在白血病中的甲基化

摘要

目的探讨p16基因家族失活与白血病发生、发展及预后的关系,进一步阐明白血病发病机制,监测发病过程.方法采用甲基化敏感限制内切酶HpaⅡ或MspⅠ结合PCR技术研究白血病患者p16、p15、p18、p19基因甲基化状况:(1)研究不同类型、不同阶段白血病p16基因家族外显子1和/或外显子2纯合子缺失;(2)用REP-PCR分别对上述病例中无外显子1缺失的病例进行甲基化研究,探讨甲基化发生频率,分析与白血病发病关系.结果 p16、p15基因外显子1在急性白血病(AL组)甲基化率分别为35.29%,48.65%;急性非淋巴细胞白血病(ANLL组)为25%,37.5%;急性淋巴细胞白血病(ALL组)为60%,69.23%;初治AL组为29.09%,42.10%;复发AL组为61.54%,70.59%;慢性粒细胞白血病(CML)慢性期、急变期、白血病完全缓解(CR-AL),对照组均无甲基化.p18、p19基因无论在AL组、ALL组、ANLL组、复发AL组、初治AL组,或是在CML的慢性期、急变期、CR-AL、对照组均无甲基化.结论 (1)在p16基因家族中,p16、p15基因甲基化在AL的发生频率较高,ALL甲基化率明显高于ANLL,以复发ALL组最高.p18、p19基因在AL组中未见甲基化.(2)在ALL中,p15甲基化率高于p16甲基化率,在ANLL中,p16、p15基因的甲基化率高于对照组.(3)p16、p15基因甲基化可作为AL病程进展、复发、预后的指标之一.(4)p16、p15基因甲基化在CML病程中(慢性期、急变期)意义不大.