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白血病细胞系来源的树突状细胞诱导及其抗肿瘤免疫功能研究

     

摘要

树突状细胞(DC)在抗肿瘤免疫反应中起关键作用,但大多数白血病病人有DC功能缺陷.在体外扩增DC并增强其抗肿瘤免疫功能及以DC为基础的肿瘤疫苗是对白血病有效的免疫治疗方法.为了探讨由不同的髓性白血病细胞系诱生DC的条件及其抗白血病反应,选用HL60,K562和THP-1细胞与不同的细胞因子组合诱生DC,以光学和电子显微镜术观察形态特征,用流式细胞术和单克隆抗体检测细胞表型,以同种混合淋巴细胞反应观察刺激淋巴细胞增殖,用51Cr释放法检测诱生细胞的细胞毒作用,用ELISA法测定DC培养及DC+血单个核细胞联合培养的血清中IL-12及IFN-γ的量.结果表明,由K562,HL-60和THP-1细胞诱生的DC具有树突状细胞的形态学特征,细胞表达DC的表面分化抗原,其中GM-CsF+IL-4+TNF-γ刺激HL-60-DC和THP-1-DC和GM-CsF+IL-4+IL-12刺激的K562-DC中有抗原表达.3种细胞诱生的DC对混合淋巴细胞反应及CTL反应有强刺激作用.诱生DC的培养上清和DC与血单个核细胞共培养上清中分别测出不同量的IL12和IFN-γ.结论提示,细胞因子能诱导髓性白血病细胞产生DC,不同细胞需要不同的细胞因子和培养条件.这些DC表达抗原呈递细胞的表型具有刺激T淋巴细胞增殖和诱导CTL反应以及分泌IL-12和促进T细胞分泌IFN-γ的作用.

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