环孢菌素A联合霉酚酸酯预防小鼠H-2半相合非清髓性骨髓移植后GVHD的发生

摘要

为探讨环孢菌素A(CSA)联合霉酚酸酯(MMF)方案对小鼠主要组织相容性抗原(H-2)半相合非清髓性骨髓移植后急性移植物抗宿主病(aGVHD)的预防作用,建立了H-2半相合小鼠(供鼠为C57BL/6J,受鼠为C57BL/6J×BALB/C杂交F1代小鼠)的非清髓性骨髓移植模型.采用CSA+MMF或CSA+MTX作为aGVHD预防方案,观察50天,记录受鼠发生aGVHD情况.结果显示,未做aGVHD预防的小鼠在移植后22-25天出现典型的aGVHD症状,aGVHD发生率为75%(15/20),致死率为100%(15/15).修回aGVHD预防的小鼠,aGVHD症状和病理表现均明显减轻,CSA+MTX方案组aGVHD发生率为40%(8/20),致死率为62.5%(5/8),CSA+MMF方案组aGVHD发生率为30%(6/20),致死率为50%(3/6),均显著低于未预防组(P<0.05),但两预防组之间无显著性差异.结论:CSA+MTX预防方案能有效降低H-2半相合非清髓性骨髓移植小鼠aGVHD的发生率和致死率,而CSA+MMF方案能进一步减轻aGVHD的症状及病理损害程度.