丹参酮ⅡA对重症胰腺炎肺损伤大鼠的保护作用研究

摘要

目的 探讨丹参酮ⅡA对重症急性胰腺炎肺损伤的作用及机制.方法 100只大鼠随机分为正常组、模型组、血红素加氧酶-1(HO-1)诱导组、环氧合酶-2(COX-2)抑制组和丹参酮ⅡA组5组各20只,后4组大鼠采用传统的牛磺胆酸钠法进行造模,丹参酮ⅡA组于术后给予40 mg/kg的丹参酮ⅡA腹腔注射,HO-1诱导组于造模后5 min静脉注射牛血晶素,COX-2抑制组于造模前2h灌胃Celeeoxib水溶液,模型组、正常组给予等体积0.9％氯化钠注射液.分别观察各组大鼠血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)与HO-1含量,肺组织匀浆中的髓过氧化物酶(MPO)、COX-2含量以及肺组织的病理学变化.结果 各组大鼠肺组织病理学改变,正常组大鼠的肺组织结构完整,肺泡腔清晰,肺泡隔无水肿、炎细胞浸润等改变;模型组大鼠肺间质充血明显伴多量以淋巴细胞为主的炎细胞浸润,肺泡隔明显增厚,部分肺泡代偿性扩张;HO-1诱导组、COX-2抑制组大鼠肺间质轻度充血,肺泡隔轻度增厚,偶见局灶性炎细胞(淋巴细胞为主);丹参酮ⅡA组大鼠的肺间质充血、肺泡隔增厚、增厚范围及炎细胞浸润较模型组减轻.造模后3h,模型组大鼠体内TNF-α、HO-1含量均高于正常组(均P＜ 0.05),随后模型组大鼠体内TNF-α、HO-1含量急剧上升.造模后3h,HO-1诱导组、COX-2抑制组与丹参酮ⅡA组大鼠体内的TNF-α含量开始下降,与模型组比较差别不大(P＞0.05);而HO-1含量开始升高与模型组比较差别不大(P＞0.05);造模后12h,TNF-α含量与模型组比较下降(P＜0.05),HO-1含量与模型组比较升高(P＜0.05).造模后3h,模型组大鼠肺组织中MPO、COX-2含量均高于正常组(均P＜ 0.05),随后模型组大鼠肺组织中MPO、COX-2含量均急剧上升(均P＜0.05).造模后3h,HO-1诱导组、COX-2抑制组与丹参酮ⅡA组肺组织中MPO、COX-2含量开始降低,但与模型组比较差别不大(均P＞0.05),造模后12h,MPO 、COX-2含量与模型组比较降低(均P＜0.05).结论 丹参酮ⅡA对重症胰腺炎引起的肺损伤有明显改善作用,其机制可能是通过调控HO-1与COX-2的表达发挥肺损伤的保护作用.