丹参酮ⅡA对脓毒症大鼠肺损伤的保护作用

摘要

目的 探讨丹参酮Ⅱ A对脓毒症大鼠肺损伤的保护作用及其机制.方法 选取健康成年Wistar大鼠24只,随机分为假休克对照组(Sham组)、模型组(CLP组)、丹参酮Ⅱ A组(TanⅡ A组)3组各8只.脓毒症组和丹参酮Ⅱ A组采用盲肠结扎穿孔手术(CLP)法制作大鼠脓毒症模型,术后即刻分别腹腔注射20 mg/d的丹参酮Ⅱ A磺酸钠注射液和生理盐水,对照组仅做盲肠探查术.实验结束时,收集各组肺组织测定肺组织湿/干质量比(W/D),肺组织匀浆中超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽(GSH)、活性氧自由基(ROS)活性和丙二醛(MDA)含量,光镜下观察各组肺组织形态学改变,采用Western blot检测各组肺组织γ-GCS蛋白的表达.结果 光镜下可见Sham组肺组织结构基本上正常,肺泡结构清晰;CLP组肺组织充血水肿,大量炎性细胞浸润,肺泡间隔明显增宽,可见部分肺泡塌陷、不张;TanⅡ A组肺组织间质稍增厚,少量炎性细胞浸润,肺组织的炎性病理改变较CLP组显著减轻.CLP组、TanⅡ A组的肺组织W/D均较Sham组增高,但TanⅡ A组的肺组织W/D与CLP组相比较有明显下降(P＜0.05).CLP组、Tan Ⅱ A组的肺组织SOD和GSH活性较Sham组显著降低,但Tan Ⅱ A组与CLP组的肺组织SOD和GSH活性比较有明显增高(P＜0.05).CLP组、TanⅡ A组的肺组织MDA含量和ROS活性较Sham组明显增高,但Tan Ⅱ A组的肺组织MDA含量和ROS活性较CLP组低(P＜0.05).Western blot结果示,CLP组、Tan Ⅱ A组肺组织γ-GCS蛋白表达低于Sham组(P＜0.05),而Tan Ⅱ A组γ-GCS蛋白较CLP组则明显增加(P＜0.05).结论 丹参酮Ⅱ A可促进γ-GCS蛋白表达,增加GSH的生成,抑制炎性反应,抑制细胞内脂质过氧化,清除氧自由基,从而减轻脓毒症大鼠的肺损伤.