阿托伐他汀经LOX-p38-MMP-2信号轴逆转糖尿病心肌病大鼠心肌组织纤维化的研究

摘要

目的 观察阿托伐他汀逆转糖尿病心肌病大鼠心肌组织纤维化与LOX-p38-MMP-2信号轴的关系.方法选取8周、52～58g、SPF级健康雄性SD大鼠40只,随机分为DCM组15只、治疗组15只、对照组10只.DCM组及治疗组单次腹腔注射链脲佐菌素(STZ)65mg/kg制作糖尿病动物模型.治疗组采用阿托伐他汀2mg·kg-1·d-1灌胃,DCM组采用等量0.9％氯化钠注射液灌胃.第8周末处死大鼠,采用HE及Masson染色方法观察心肌组织形态及纤维化程度.从心肌组织中提取RNA和蛋白质,通过实时荧光定量PCR检测赖氨酰氧化酶(LOX)和基质金属蛋白酶-2(MMP-2)mRNA.Western bIot方法检测LOX,MMP-2,p38和磷酸化p38的表达.结果DCM组大鼠心功能明显受损、心肌组织纤维化.与对照组比较,DCM组大鼠心肌组织中LOX、MMP-2、磷酸化p38蛋白水平[(0.79±0.06)、(0.71±0.03)、(0.71±0.03)]显著升高,差异均有统计学意义(均P<0.01).与DCM组比较,治疗组大鼠心肌组织纤维化明显减轻,心肌组织中LOX、MMP-2、磷酸化p38明显下调[(0.56±0.04)、(0.49±0.04)、(0.49±0.04)],差异均有统计学意义(均P<0.01).各组p38蛋白表达差异无统计学意义(均P>0.05).结论阿托伐他汀逆转糖尿病心肌病大鼠心肌组织纤维化与LOX-p38-MMP-2信号轴有关.