阿托伐他汀对糖尿病心肌病大鼠心肌组织赖氨酰氧化酶的影响及其机制探讨

摘要

目的：
　　探讨阿托伐他汀对糖尿病心肌病大鼠心肌组织赖氨酰氧化酶（LOX）表达的影响及机制，为临床应用阿托伐他汀治疗糖尿病心肌病提供理论依据。
　　方法：
　　8周龄健康清洁雄性SD大鼠50只，随机抽取40只单次腹腔注射链脲佐菌素（STZ）65mg/kg制作糖尿病心肌病动物模型，余10只设为对照组。模型成功33只。于实验第4周行超声心动图检测，继之随机抽取3只，HE染色评估心肌组织纤维化程度。剩余30只随机分成3组，每组10只：（1）DCM组（等量生理盐水灌胃）；（2）治疗组（阿托伐他汀2mg/kg/d灌胃）；（3）β氨基丙组（β氨基丙80mg/kg/d灌胃）。第8周末处死大鼠，提取心肌组织RNA及蛋白质，RT-PCR测定心肌组织LOX和MMP-2 mRNA；Western Blot测定LOX、MMP-2、P38和P-P38蛋白表达。各实验数据均以均数±标准差表示，采用SPSS17.0统计软件，组间资料比较采用单因素的方差分析，p<0.05为差异有统计学意义。
　　结果：
　　（1）DCM大鼠心功能明显受损，表现为LVEDd和LVESd明显增加，LVEF及FS明显下降；HE染色可见心肌细胞水肿、排列紊乱和心肌纤维断裂。
　　（2）与对照组比较，DCM组大鼠心肌组织LOX和MMP-2 mRNA表达明显增加（p＜0.05)；与DCM组比较，治疗组大鼠干预4周和8周后心肌组织LOX和MMP-2 mRNA明显下调（p＜0.05），但干预4周与8周比较差异无统计学意义（p＞0.05）；与DCM组比较，β氨基丙组大鼠心肌组织LOX和MMP-2 mRNA表达明显下降（p＜0.05）。
　　（3）与对照组比较，DCM组大鼠心肌组织LOX、MMP-2和P-P38蛋白表达明显增加（p＜0.05)；与DCM组比较，治疗组及β氨基丙组大鼠心肌组织LOX、MMP-2和P-P38蛋白表达均明显下降（p＜0.05)；而各组P38蛋白表达无明显差异（p＞0.05）。
　　结论：
　　（1）糖尿病心肌病大鼠心肌组织LOX、MMP-2和P-P38明显增加，提示在糖尿病心肌病中LOX可能通过P38信号通路上调MMP-2的表达。
　　（2）阿托伐他汀干预糖尿病心肌病后，大鼠心肌组织LOX、MMP-2和P-P38明显下调，提示阿托伐他汀可逆转DCM大鼠心肌组织LOX表达，进而通过P-P38信号通路调控MMP-2表达，这可能是阿托伐他汀抑制心肌纤维化的重要机制。

目录

声明

英汉缩略词对照表

前言

材料与方法

1.实验动物

2.主要实验材料

3.主要仪器

4 PCR引物

5 实验方法

实验结果

1.大鼠的一般情况：

2.各组心脏超声结果：

3.染色结果：

4.大鼠心肌LOX、MMP-2 mRNA的结果以及比较：

5.大鼠心肌LOX、MMP-2和P38蛋白、P-P38蛋白的结果及比较：

讨论

结论

参考文献

综述:赖氨酰氧化酶与心肌纤维化的关系研究进展

致谢

作者简介