基于SIRT1/FOXO1通路探讨茶多酚对急性胰腺炎肺损伤大鼠的保护作用

摘要

目的:基于SIRT1/FOXO1通路探讨茶多酚(TP)对急性胰腺炎(AP)肺损伤大鼠的保护作用.方法:选取60只SD大鼠,随机分为假手术组、模型组、TP(100 mg/kg)组、SIRT1抑制剂尼克酰胺(NA组,100 mg/kg)组、TP+尼克酰胺组(TP+ NA组,TP、NA均为100 mg/kg),每组12只.采用逆行胆胰管注射5％牛磺胆酸钠(1 mL/kg)建立AP肺损伤大鼠模型,给药5d后处死大鼠,测量腹水量,肺组织干、湿质量,计算干湿重比值(W/D).苏木精-伊红染色(HE)观察各组大鼠肺组织病理情况,进行Holfbauer评分.采用全自动血气分析仪检测血氧分压(PaO2)、二氧化碳分压(PaCO2)、氧合指数(OI)等指标.用酶联免疫吸附法(ELISA)试剂盒检测大鼠血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白介素6(IL-6)及淀粉酶水平,蛋白免疫印迹法检测SIRT1、FOXO1及acely-FOXO1蛋白表达.结果:与假手术组比较,模型组大鼠腹水量、肺组织W/D、Holfbauer评分、血PaCO2 、TNF-α、IL-6、淀粉酶水平及acely-FOXO1蛋白表达显著升高,PaO2、OI及SIRT1蛋白表达显著降低(均P＜0.05).与模型组比较,TP组大鼠腹水量、肺组织W/D、Holfbauer评分、血PaCO2、TNF-α、IL-6、淀粉酶水平及acely-FOXO1蛋白表达降低,PaO2 OI及SIRT1蛋白表达升高(均P＜0.05),而NA组大鼠腹水量、肺组织W/D、Holfbauer评分、血PaCO2、TNF-α、IL-6、淀粉酶水平及acely-FOXO1蛋白表达升高,PaO2、OI、SIRT1蛋白表达降低(均P＜0.05).与TP+NA组比较,NA组大鼠腹水量、肺组织W/D、Holfbauer评分、血PaCO2、TNF-α、IL-6、淀粉酶水平及acely-FOXO1蛋白表达升高,PaO2、OI、SIRT1蛋白表达降低(均P＜0.05),而TP组大鼠腹水量、肺组织W/D、Holfbauer评分、血PaCO2、TNF-α、IL-6、淀粉酶水平及acely-FOXO1蛋白表达降低,PaO2、OI、SIRT1蛋白表达升高(均P＜0.05).各组大鼠FOXO1蛋白表达差异无统计学意义(P＞0.05).结论:TP可能通过上调SIRT1/FOXO1信号,改善AP肺损伤大鼠的肺组织损伤.