白芍总苷调控Sirt1/Foxo1通路对慢性心力衰竭大鼠的保护作用研究

摘要

目的:探讨白芍总苷对慢性心力衰竭大鼠的保护作用及沉默信息调节因子1(Sirt1)/叉头状转录因子1(Foxo1)通路的影响.方法:腹主动脉缩窄法建立慢性心力衰竭大鼠模型,建模成功后随机分为模型组、白芍总苷组、Sirt1激活剂组,每组8只;假手术组除不缩窄腹主动脉外,其余操作步骤相同.白芍总苷组给予1 g/kg白芍总苷胶囊生理盐水稀释液;Sirt1激活剂组给予5 mg/kg Sirt1720生理盐水稀释液;假手术组和模型组给予等体积生理盐水,连续给药28 d.无创血压测量系统读取左室舒张末期压(LVEDP)和左心室收缩压(LVSP);苏木素-伊红(HE)、Masson染色观察心肌组织形态;酶联免疫吸附(ELISA)法检测心肌组织中纤维连接蛋白(FN)、血清白细胞介素(IL)-1β、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平;蛋白免疫印迹检测大鼠心肌组织中Sirt1、Foxo1、乙酰化Foxo1(Ac-Foxo1)蛋白水平.结果:模型组心肌纤维化严重,细胞破坏严重和排列紊乱,心肌细胞增生性炎症浸润现象明显;白芍总苷组、Sirt1激活剂组心肌纤维化得到缓解,细胞排列较整齐、炎症程度降低.模型组LVEDP水平、纤维化评分,心肌组织中FN水平、Ac-Foxo1蛋白水平,血清IL-1β、TNF-α水平明显高于假手术组,差异有统计学意义(q=4.661、15.058、15.834、17.689、26.087、10.157,均P＜0.05);模型组LVSP水平,心肌组织中Sirt1蛋白水平明显低于假手术组,差异有统计学意义(q=9.194、18.782,均P＜0.05).与模型组相比,白芍总苷组、Sirt1激活剂组LVEDP水平、纤维化评分,心肌组织中FN水平、Ac-Foxo1 蛋白水平,血清中IL-1β、TNF-α水平降低,差异有统计学意义(q=4.334、4.007、6.472、5.052、11.888、7.791、30.120、17.689、20.274、11.133、7.136、6.701,均P＜0.05);而LVSP水平、心肌组织中Sirt1蛋白水平升高,差异有统计学意义(q=7.522、5.983、30.130、26.217,均P＜0.05).结论:白芍总苷对慢性心力衰竭大鼠的保护可能是通过激活Sirt1/Foxo1通路实现的.