天麻素调控sirt1/FOXO1通路对心肌缺血再灌注大鼠的保护作用

摘要

目的探讨天麻素调控sirt1/FOXO1通路对心肌缺血再灌注大鼠的保护作用。方法建立心肌缺血再灌注大鼠模型,随机分为模型组、天麻素组(0.6ml/kg)、EX527组(塞利司他,100mg/kg)、天麻素+EX527组(天麻素:0.6 ml/kg,EX527:100mg/kg),每组12只,另取12只为对照组。超声检测大鼠左室功能,比较各组左室收缩末期内径(LVESD)、左室舒张末期内径(LVEDD)、左心射血分数(LVEF)、左室短轴缩短率(FS)的变化;三苯基氯化四氮唑(TTC)染色检测各组大鼠心肌梗死面积,酶联免疫吸附实验(ELISA)检测各组大鼠血清中肌酸激酶同工酶(CK-MB)、肌钙蛋白I(cTnI)水平;蛋白免疫印迹法检测各组大鼠心肌组织sirt1,FOXO1,acely-FOXO1蛋白表达。结果与对照组相比,模型组大鼠心肌组织呈现纤维变性、断裂、排列紊乱,间质水肿且有大量炎性细胞浸润等病理损伤,心肌梗死面积、血清中CK-MB及cTnI水平、LVEDD、LVESD、心肌组织中acely-FOXO1/FOXO1明显升高(P值均<0.05),LVEF、FS、心肌组织中sirt1蛋白表达明显降低(P值均<0.05)。与模型组相比,天麻素组大鼠心肌组织病理损伤减轻,心肌梗死面积、血清中CK-MB及cTnI水平、LVEDD、LVESD、心肌组织中acely-FOXO1/FOXO1降低(P值均<0.05),LVEF、FS、心肌组织中sirt1蛋白表达升高(P值均<0.05);EX527组大鼠心肌组织病理损伤加重,心肌梗死面积、血清中CK-MB及cTnI水平、LVEDD、LVESD、心肌组织中acely-FOXO1/FOXO1升高(P值均<0.05),LVEF、FS、心肌组织中sirt1蛋白表达降低(P值均<0.05)。与天麻素组相比,天麻素+EX527组大鼠心肌组织病理损伤加重,心肌梗死面积、血清中CK-MB及cTnI水平、LVEDD、LVESD、心肌组织中acely-FOXO1/FOXO1升高(P值均<0.05),LVEF、FS、心肌组织中sirt1蛋白表达降低(P值均<0.05)。与EX527组比较,天麻素+EX527组大鼠心肌组织病理损伤减轻,心肌梗死面积、血清中CK-MB及cTnI水平、LVEDD、LVESD、心肌组织中acely-FOXO1/FOXO1降低(P值均<0.05),LVEF、FS、心肌组织中sirt1蛋白表达升高(P值均<0.05)。结论天麻素可通过上调sirt1/FOXO1通路减轻心肌缺血再灌注大鼠心肌损伤。