穿心莲内酯和吡非尼酮联合给药对TGF-β1诱导的肝星状细胞活化的影响及作用机制

摘要

【目的】探讨穿心莲内酯(AG)联合吡非尼酮(PFD)对转化生长因子-β1(TGF-β1)诱导的人肝星状细胞LX-2活化的影响及作用机制。【方法】以LX-2作为研究对象,常规体外培养后分为Control组、TGF-β1组、AG组、PFD组、AG+PFD组。采用MTT法测定各组细胞活力,采用qRT-PCR检测各组纤维标志物和炎性标志物mRNA表达水平,采用Western blot检测各组细胞中TGF-β/Smad信号通路相关蛋白表达水平。【结果】相对于TGF-β1组,AG组、PFD组和AG+PFD组中纤维标志物mRNA[α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)mRNA、Ⅰ型胶原蛋白(Collagen-Ⅰ)mRNA、结缔组织生长因子(CTGF)mRNA],炎性标志物mRNA[白细胞介素6(IL-6)mRNA、白细胞介素1β(IL-1β)mRNA、肿瘤坏死因子(TNF-α)mRNA]和TGF-β/Smad信号通路相关蛋白(p-Smad2、p-Smad3)显著下调(均P<0.05);相对于AG组、PFD组,AG+PFD组中Collagen-ⅠmRNA、CTGF mRNA、p-Smad2和p-Smad3表达水平显著下调(均P<0.05);相对于PFD组,AG+PFD组中α-SMA mRNA、IL-6 mRNA表达水平显著下调(均P<0.05)。【结论】与单一疗法相比,AG联合PFD对TGF-β1诱导的LX-2活化发挥了更好的抗肝纤维化作用,其作用机制可能与其调控TGF-β/Smad信号通路有关。