吡非尼酮抑制内皮素1诱导下的乳鼠心肌细胞肥大及其作用机制研究

摘要

目的：采用内皮素1（ET 1）诱导的心肌细胞肥大模型，研究吡啶酮类小分子化合物吡非尼酮（ pirfenidone）对心肌肥大标志物如心房钠尿肽（ANP）、B型利钠肽（ BNP）、β肌球蛋白重链（β MHC）等的影响，并探讨其作用的分子机制。方法构建ET 1诱导离体心肌细胞肥大模型，采用 Rea l tim e PCR法检测吡非尼酮对 ANP、BNP、β MHC等蛋白表达水平的影响；用实时荧光定量 PCR（Rea l tim e PCR）法检测吡非尼酮对 ANP、BNP、β MHC等 mRNA表达水平，以及转化生长因子β（TGF β）/SMAD信号通路分子 TGF β1及 SMAD2、SMAD3在心肌细胞中的 mRNA表达水平的影响。结果吡非尼酮能够显著抑制 ET 1诱导下ANP、BNP、β MHC蛋白及 mRNA水平的表达，以及 TGF β1、SMAD2、SMAD3在心肌细胞中的 mRNA表达。结论吡非尼酮对ET 1诱导的心肌细胞肥大具有抑制作用，这一作用可能是通过抑制 TGF β/SMAD信号通路相关分子实现的。