淀粉样前体蛋白基因启动子区-2335C/T和+37C/G基因多态性与Alzheimer病的关系

摘要

目的:探讨淀粉样前体蛋白(APP)基因启动子区-2335C/T(rs364091)和+37C/G(rs459543)位点基因多态性与Alzheimer病(AD)的相关性. 方法:采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测85例AD患者(AD组)及85名健康老年志愿者(对照组)的APP基因启动子区-2335C/T和+37C/G位点基因型,并检测其血清APP蛋白的表达. 结果:AD组-2335 C/T位点TT基因型和T等位基因频率、以及+ 37C/G位点GG基因型及G等位基因频率显著高于对照组(P＜0.05或P＜0.01);多因素Logistic回归分析结果显示,-2335C/T位点TT基因型及T等位基因、以及+37C/G位点GG基因型及G等位基因携带者AD患病风险显著升高(校正后OR=1.778,95％ CI:1.151 ～ 2.267,P=0.011;校正后OR=1.451,95％CI:1.141～ 1.765,P=0.002;校正后OR=1.596,95％ CI=1.008～2.103,P=0.046;校正后OR=1.338,95％ CI:1.052～1.644,P=0.018).AD组血清APP水平[(7.58±1.45)ng/L]显著高于对照组[(5.95±1.31) ng/L] (P ＜0.01);APP基因-2335C/T位点以及+37C/G位点纯合型、杂合型、野生型血清APP表达水平均逐渐升高,两两比较差异均有统计学意义(P均＜0.01). 结论:APP基因启动子区-2335C/T位点和+37C/G位点基因多态性与中国人AD易感性有关,其机制可能是调控APP表达.