雷帕霉素逆转T-ALL Jurkat细胞对糖皮质激素耐药

摘要

目的 探讨雷帕霉素能否有效逆转T细胞急性淋巴细胞白血病(T-ALL)Jurkat细胞对糖皮质激素(GC)的耐药.方法 用10 nmol/L雷帕霉素(Rap 组)、1 μmol/L 地塞米松(Dex 组)、10 nmol/L雷帕霉素联合1 μmol/L地塞米松(Rap + Dex 组)和0.05% DMSO和 0.01% 乙醇(对照组)分别处理Jurkat细胞.MTT法检测细胞增殖;流式细胞术检测细胞周期和凋亡;Western blot法分析mTOR及细胞周期、凋亡相关蛋白表达情况.结果 10 nmol/L雷帕霉素能有效抑制mTOR信号通路,逆转Jurkat细胞对GC耐药.雷帕霉素和地塞米松协同作用可有效上调细胞周期抑制蛋白p21和p27的表达,并协同下调细胞周期素D1的表达,从而阻抑细胞在G1期.雷帕霉素协同地塞米松,通过上调Bim表达,活化caspase-3,促进Jurkat细胞凋亡.结论 雷帕霉素可有效逆转T-ALL Jurkat细胞对GC耐药.包含雷帕霉素和地塞米松的化疗方案有望成为治疗耐药T-ALL的有效方案.