西格列汀联合依折麦布抗apoE-/-小鼠动脉粥样硬化的作用及机制

摘要

目的：观察西格列汀联合依折麦布对高脂饮食诱导的apoE–/–小鼠动脉粥样硬化形成的影响,并初步探讨其作用机制。方法：50只6周雄性apoE–/–小鼠随机分为5组：对照组、高脂喂养组、西格列汀组、依折麦布组和联合治疗组。采用生化检测仪检测小鼠血糖和血脂水平;油红O染色法观察小鼠主动脉斑块沉积情况;免疫酶联反应测定炎症因子血管细胞黏附分子-1（vascular cell adhesion molecule-1,VCAM-1）、单核细胞趋化蛋白-1（monocy te chemoattractant protein-1,MCP-1）和TNF-α含量水平;Western印迹检测主动脉NF-κB p65蛋白表达水平。结果：与单用西格列汀或依折麦布相比,两种药物联用可更显著抑制高脂喂养所诱导的小鼠总胆固醇（total cholesterol,TC）和低密度脂蛋白胆固醇（low density lipoprotein cholesterin,LDL-C）水平的升高（P〈0.05）,增加高密度脂蛋白胆固醇（high density lipoprotein cholesterol,HDL-C）的含量（P〈0.05）。同时,西格列汀联用依折麦布进一步减少小鼠主动脉斑块的沉积,降低VCAM-1,MCP-1,TNF-α含量和NF-κB p65蛋白表达水平的增加（P〈0.05）。结论：西格列汀联合依折麦布能进一步调节血脂代谢,抑制炎症因子表达和NF-κB信号激活,减少血管脂质沉积,从而更好地起到延缓动脉粥样硬化的作用。