血浆Gd-IgA1浓度与IgA肾病严重程度的相关性及其产生机制研究

摘要

目的 明确IgA肾病(IgAN)患者血浆Gd-IgA1(低半乳糖基化IgA1)浓度与其疾病严重程度之间的相关性,并从表观遗传学角度探讨IgA1糖基化异常的可能机制.方法 纳入原发性IgAN患者59例和对照者30例.ELISA法检测血浆IgA1和Gd-IgA1浓度,将IgAN患者血浆Gd-IgA1浓度与其蛋白尿水平、肾小球滤过率(eGFR)进行相关性分析.Real-time PCR法检测糖基化酶mRNA水平,染色质免疫共沉淀法(CHIP)检测糖基化酶基因启动子区组蛋白H3和H4乙酰化程度.结果 (1)IgA N组IgA1和Gd-IgA1浓度均较对照组显著升高(均P<0.01);IgAN患者Gd-IgA1浓度与24 h尿蛋白量呈正相关(r=0.479,P<0.01).(2)IgA N组C1GALT1及ST6GALNAC2的mRNA表达量分别是对照组的(0.28±0.60)倍和(2.88±1.21)倍(均P<0.01).(3)IgA N组C1GALT1及ST6GALNAC2基因启动子区域组蛋白H3乙酰化水平分别是对照组的(0.43±0.20)倍和(3.42±1.32)倍(均P<0.05);H4乙酰化程度则分别为(0.62±0.11)倍和(2.07±0.29)倍(均P<0.01).结论 Ig A N患者尿蛋白量越多,血浆G d-IgA1浓度越高;IgAN患者Gd-IgA1浓度增高可能与C1GALT1基因启动子区组蛋白H3和H4乙酰化程度降低,ST6GALNAC2基因启动子区组蛋白H3和H4乙酰化程度升高有关.