血浆成纤维细胞生长因子23在预估大鼠急性肾损伤中的意义

摘要

目的 探讨成纤维细胞生长因子23在大鼠急性肾损伤中的早期预测价值.方法 (1)建立大鼠急性肾损伤模型:20只雄性SD大鼠,随机分为正常对照组、叶酸造模组,每组10只.正常对照组:腹腔内单次注射等量0.15 MNaHCO3溶液.叶酸造模组:腹腔内单次注射叶酸溶液.所有大鼠分别于0h、48 h采集血液标本,检测血清肌酐、尿素氮.并于48 h摘取两侧肾脏,用于病理检测.(2)收集8个时间点的血、尿标本并检测:80只雄性SD大鼠,随机分为8组,每组10只,分别为0h组、1h组、2h组、4h组、8h组、12h组、24 h组、48 h组,每组分别对应一个时间点.0h组为正常对照组,其余7个组为实验组.分别于相应时间点采集血液、尿液标本.检测血清肌酐、尿素氮、血浆成纤维细胞生长因子23及肾脏损伤分子-1含量.结果 (1)叶酸造模组48 h时血清肌酐、尿素氮水平与正常对照组比较,明显升高(P＜0.05);双侧肾脏体积增大,重量增加,颜色变白;光镜下可见明显肾小管损伤,未见肾小球损伤.(2)实验组1h组、2h组、4h组血清肌酐、尿素氮值与0h组比较,无显著性差异(P＞0.05);8h组、12h组、24 h组、48 h组与0h组比较,血清肌酐、尿素氮值明显升高(P＜0.05),且以上组别随着时间延长血清肌酐、尿素氮值逐渐升高,48 h组值最高.(3)所有7个实验组血浆FGF23与0h组比较,均显著性升高(P＜0.05),且7个实验组随着时间延长血浆FGF23逐渐升高,24 h组值最高,48 h组值较24 h组下降不明显(P＞0.05).(4)实验组1h组尿液KIM-1值与0h组比较,无显著性差异(P＞0.05);2 h组、4h组、8h组、12h组、24 h组、48 h组与0h组比较,尿液KIM-1值显著性升高(P＜0.05),且以上组别随着时间延长尿液KIM 1值逐渐升高,48 h组值最高.(5)叶酸注射后1h即可观察到大鼠肾小管轻微受损,随着时间延长,肾小管受损程度及受累面积逐渐扩大,各时间点光镜下均未见肾小球损伤.结论 (1)血浆FGF23对大鼠急性肾损伤有早期预测价值,可作为急性肾损伤的早期标志物.(2)血浆FGF23较尿KIM-1更具时间优势,48 h内联合二者可更有效更可靠地早期诊断AKI.