奈韦拉平治疗获得性免疫缺陷综合征导致肝损伤的危险因素分析

摘要

目的 分析获得性免疫缺陷综合征患者使用包含奈韦拉平(NVP)方案进行联合抗反转录病毒治疗(c-ART)引起超敏反应肝损伤的相关危险因素.方法 收集2008年6月-2015年10月武汉大学中南医院接受包含NVP联合治疗方案的患者临床资料及血液标本共132例,采用PCR-SSP技术检测人类白细胞抗原(HLA) DRB1及HLA-Cw基因型.开始c-ART治疗6周内出现NVP超敏反应相关肝损伤者列为肝损伤组(n=41),未发生肝损伤者为对照组(n=91),分析NVP超敏反应引起肝损伤的相关危险因素.计量资料组间比较采用t检验;计数资料组间比较采用x2检验.采用单因素Logistic回归法分析NVP超敏反应相关肝损伤的危险因素,将P＜0.10的单因素分析变量纳入多因素Logistic回归模型进行逐步回归分析.用Spearman相关系数分析发生超敏反应相关肝损患者中CD4细胞数与ALT值的相关性.结果 多因素Logistic回归分析显示男性[P =0.002,比值比(OR)=12.297,95％可信区间(95％CI):2.467～61.300]、基线CD4细胞计数高(P=0.023,OR=1.010,95％ CI:1.001～ 1.018)、合并HCV感染(P =0.022,OR=10.598,95％CI:1.411～79.613)、HLA-Cw* 03基因携带(P＜0.001,OR =34.119,95％ CI:5.543 ～210.023)为NVP超敏反应相关肝损伤的危险因素.在合并HCV感染或高CD4细胞数(≥200个/μl)或携带HLA-Cw* 03等位基因患者中男性肝损伤发生率(63.9％)高于女性(11.6％),差异有统计学意义(x2=23.390,P＜0.001).患者基线CD4细胞计数与ALT水平呈正相关(r =0.583,P＜0.001).结论 男性、合并HCV感染、基线CD4细胞数高的人类免疫缺陷病毒感染者应尽量避免使用NVP,HLA-CW* 03基因筛查对于预测NVP超敏反应相关肝毒性的价值有待进一步研究.