汉防己乙素通过调节NF-κB信号通路对胃癌前病变大鼠的作用研究

摘要

目的 研究汉防己乙素对胃癌前病变大鼠的作用及机制.方法 将90只4～6周龄雄性SD大鼠按照随机数字表法随机分为6组,每组各15只,分别为对照组、模型组、汉防己乙素低、中、高剂量组、5-氟尿嘧啶组.除对照组外,其余各组大鼠均采用灌胃给予甲基硝基亚硝基胍(MNNG)的方法建立胃癌前病变大鼠模型,汉防己乙素低、中、高剂量组大鼠分别给予汉防己乙素5、10、20 mg/kg的剂量灌胃,5-氟尿嘧啶组大鼠给予5-氟尿嘧啶灌胃,对照组及模型组给予0.9％氯化钠溶液灌胃,1次/d,连续给药10周.测定各组大鼠血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-6及IL-1β水平,实时定量聚合酶链式反应检测大鼠胃癌前病变组织中B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)及Bcl-2相关X基因(Bax)mRNA的表达,苏木精-伊红染色法对各组大鼠胃癌前病变组织进行病理学检查,蛋白质印迹法检测各组大鼠胃癌前病变组织抑制性卡巴蛋白(IKB)、磷酸化IKB(p-IKB)、P65、磷酸化P65(p-P65)蛋白水平.结果 与对照组大鼠相比,模型组胃癌前病变大鼠血清TNF-α、IL-6、IL-1β水平升高,癌前病变组织Bax mRNA水平显著降低,Bcl-2 mRNA水平显著升高,癌前病变组织p-IKB/IKB、p-P65/P65水平均显著升高,差异均有统计学意义(P<0.05);病理学检查结果表明,模型组大鼠胃组织出现明显癌前病变性病理学改变,汉防己乙素能够显著改善大鼠胃癌前病变组织的病理学变化;与模型组相比,汉防己乙素低、中、高剂量组及5-氟尿嘧啶组大鼠血清TNF-α、IL-6及IL-1β水平均显著降低,癌变组织Bax mRNA水平显著升高,Bcl-2 mRNA水平以及胃癌前病变组织p-IKB/IKB、p-P65/P65水平均显著降低,差异均有统计学意义(P<0.05),且汉防己乙素作用呈剂量依赖性.结论 汉防己乙素可能通过调节NF-κB信号通路进而改善胃癌前病变大鼠炎症因子水平,调节细胞凋亡,修复胃组织病理学变化.