雷诺嗪对室性心律失常大鼠模型心肌氧自由基代谢及心肌Cx43调控的影响研究

摘要

目的 研究雷诺嗪对室性心律失常大鼠模型心肌氧自由基代谢及心肌Cx43调控的影响.方法 36只健康级成年雄性Wistar大鼠随机分为正常组、模型组、雷诺嗪组;3组大鼠3.5 mL/kg 10％水合氯醛腹腔注射麻醉,模型组、雷诺嗪组于大鼠舌下静脉注射1 mL/kg 0.002％乌头碱,正常组于大鼠舌下静脉注射等量0.9％氯化钠溶液;造模成功后,雷诺嗪组注射5 mg/kg雷诺嗪;正常组、模型组注射等量0.9％氯化钠溶液;应用酶联免疫吸附法测定心肌组织超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、过氧化氢酶(CAT)的活性和丙二醛(MDA)含量,并分别应用免疫组织化学法、逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)法、蛋白质印迹(Western blotting)法检测心肌组织缝隙连接蛋白43(Cx43)表达.结果 与正常组[(79.12±10.55)U/mg、(18.47±3.15)U/mg、(4.58±1.09)U/mg、(1.35±0.27)nmol/mg]比较,模型组SOD、GSH/Px、CAT下降,MDA上升[(53.27±9.02)U/mg、(10.82±2.47)U/mg、(2.45±0.67)U/mg、(2.33±0.40)nmol/mg];而与模型组比较,雷诺嗪组SOD、GSH/Px、CAT均较显著上升,MDA显著下降[(69.78±10.22)U/mg、(14.66±3.15)U/mg、(3.20±1.15)U/mg、(1.70±0.15)nmol/mg](P<0.05);免疫组织化学试验可见正常组Cx43主要分布在心肌闰盘处,与心肌纤维走行呈垂直现象;而模型组Cx43则明显较正常组变少,且多分布在心肌侧面,与心肌纤维走行呈平行现象;而雷诺嗪组Cx43则较模型组明显上升,且此时可见部分Cx43分布在心肌闰盘处;模型组心肌组织Cx43 mRNA、Cx43蛋白及磷酸化Cx43蛋白表达量(0.42±0.09、0.59±0.14、0.34±0.10)显著低于正常组(0.91±0.12、1.24±0.35、0.76±0.12),而雷诺嗪组Cx43mRNA、Cx43蛋白及磷酸化Cx43蛋白表达量(0.81±0.10、0.79±0.15、0.64±0.15)则较模型组显著上升.结论 雷诺嗪可改善室性心律失常大鼠心肌氧自由基代谢,并能上调室性心律失常大鼠心肌组织Cx43 mRNA、Cx43及磷酸化Cx43蛋白表达量.