阻断孤啡肽受体对大鼠局灶性脑缺血损伤的保护作用

摘要

目的 研究侧脑室给予孤啡肽受体(ORL-1)阻断药对大鼠脑缺血-再灌注损伤的影响.方法 雄性SD大鼠55只,随机分为三个不同剂量的给药组(T_1、T_2、T_3组)和假手术组(S组)、对照组(C组),每组11只.给药组和C组都采用线栓法阻断大脑中动脉模型(MCAO),缺血2 h后恢复再灌注.给药组于手术前45 min右侧脑室分别给予ORL-1阻断药Nphel 0.03、0.3、3 nmol,剂量10μl.每组大鼠随机分为两部分,其中8只在恢复再灌后24 h行行为学评分(NDS),后断头取脑行TTC染色,计算脑梗死容积.3只在恢复冉灌注后24 h断头分离右侧海马组织,Western blot法分析Caspase-3蛋白表达.结果 与C组相比,T_3组的NDS明显提高(P<0.05),T_2、T_3组的脑梗死容积明显减小(P<0.05);T_2、T_3组在缺血-再灌注后24 h Caspase-3蛋白表达明显降低.结论 阻断ORL-1能剂量依赖性减轻脑缺血-再灌注损伤.其机制可能与阻断神经元凋亡有关.